Seuls survivants d'une apocalypse de zombies, Colombus (Jesse Eisenberg) et Tallahassee (Woody Harrelson), deux hommes que tout oppose, sillonnent les routes et affrontent les zombies qui grouillent aux quatre coins du pays. Au cours de leur périple, ils rencontrent deux autres survivantes, Wichita (Emma Stone) et Little Rock(Abigail Breslin), et entreprennent tous ensemble de rejoindre un parc d'attraction sur la cote ouest des États-Unis.
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